歐洲藥品管理局（EMA）于 7 月 27 日發(fā)布了 GMP 和 MAH 思考性文件“Reflection paper on Good Manufacturing Practice and Marketing Authorisation Holders”，規(guī)定了根據(jù)歐盟委員會（EC）GMP 指南和其它歐盟立法，上市許可持有人（MAH）負(fù)有的 GMP 責(zé)任，系統(tǒng)梳理了歐盟 MAH 的法規(guī)體系以及對應(yīng)的 GMP 文件。
該文件的草案版本于 2020 年 1 月發(fā)，與草案相比，更新版文件僅做了一些小的修訂。
文件涵蓋了 GMP 指南第 I 部分和第 II 部分即相關(guān)附錄中規(guī)定的 MAH 的責(zé)任。思考性文件還涉及歐盟在 GMP 法令 2003/94/EC 和 91/412/EC 中規(guī)定的活動和責(zé)任，以及法令 2001/83/EC 和法規(guī) (EU) 2019/6 中的相關(guān)條款。文件還涵蓋了假藥法令 (FMD) 及其相關(guān)授權(quán)法規(guī)的各個方面。但是，文件并未涵蓋 GMP 指南第 IV 部分中涉及的一些先進治療藥物 (ATMP) GMP 要求。
文件指出，“人們認(rèn)識到，雖然 MAH 在促進 GMP 和上市許可（MA）合規(guī)方面具有重要作用，但在某些情況下，在閱讀 GMP 指南或適用法規(guī)時，MAH 在這一領(lǐng)域的職責(zé)可能難以理解。但這些責(zé)任是存在的，且可以推斷出來。本思考性文件旨在澄清這些問題。”
EMA 指出，思考性文件討論了截至 2019 年 4 月更新的現(xiàn)行 GMP 中的所有參考文獻。但文件指出，“該文件不應(yīng)被視為持續(xù)提供這些參考文獻的詳盡清單?！蔽募?MAH 的一般 GMP 相關(guān)職責(zé)和活動分為七個主題。
七個主題包括：外包和技術(shù)協(xié)議；審計和確認(rèn)活動；與生產(chǎn)場地的溝通（例如 MA 檔案信息、變更、監(jiān)管承諾等）；產(chǎn)品質(zhì)量回顧；質(zhì)量缺陷、投訴和產(chǎn)品召回；維持藥品的供應(yīng)；持續(xù)改進活動。
在可能的情況下，文件對每個主題內(nèi)的文字都提供了解釋，說明在 MAH 的實際水平上各種責(zé)任可能意味著什么，還給出了關(guān)于履行相應(yīng)責(zé)任時 MAH 的預(yù)期指導(dǎo)。但文件并沒有提供有關(guān)如何履行各種責(zé)任的指南。
重點修訂有哪些？
更新的文件主要是添加了一些有關(guān)獸用藥的說明，另有一些重點修訂如下：
-在介紹中增加了對MAH 和質(zhì)量受權(quán)人（QP）之間責(zé)任的進一步澄清，文件指出“值得注意的是，正如 GMP 指南附件 16 中所指出的那樣，藥品在其生命周期內(nèi)的性能、安全性、質(zhì)量和有效性的最終責(zé)任在于MAH。（但這并沒有改變這樣一個事實，即，根據(jù)附件 16，QP 負(fù)責(zé)確保每個批次的生產(chǎn)和檢查均符合認(rèn)證所在的成員國的現(xiàn)行法律， 符合 MA 和 GMP 的要求。）”
-針對藥品全球供應(yīng)鏈的復(fù)雜性，更新的文件還強調(diào)， 很多 MAH 是運行共享藥品質(zhì)量體系的大型復(fù)雜全球組織的一部分，文件中涉及到的與 MAH 職責(zé)有關(guān)的任務(wù)可能會委派給全球組織內(nèi)的其它團隊或?qū)嶓w，但 MAH 的職責(zé)不能委派。
-文件范圍方面，增加了MAH 和申辦人（申辦人不同于 MAH）在處理研究性藥品的質(zhì)量缺陷方面的責(zé)任。
-有關(guān) MAH 可以通過哪些途徑增加與產(chǎn)品質(zhì)量回顧（PQR）相關(guān)的價值方面，添加“MAH 可以審查 PQR 的變更控制部分，以檢查對監(jiān)管合規(guī)性有潛在影響的變更是否已得到充分管理。”
-在報告供應(yīng)限制和問題小節(jié)中，增加了 MAH 在向主管當(dāng)局報告潛在供應(yīng)問題時，也應(yīng)考慮向批發(fā)商、藥房和醫(yī)院發(fā)出供應(yīng)問題的警報。另外，文件補充告指出，MAH 可將有關(guān)供應(yīng)問題通知義務(wù)的任務(wù)委派給成員國的當(dāng)?shù)胤种C構(gòu)。
-關(guān)于預(yù)防產(chǎn)品短缺方面 , 文件補充指出，“除主動預(yù)防短缺外，還鼓勵 MAH 制定風(fēng)險管理方案 , 以在發(fā)生供應(yīng)中斷時減輕影響。ICH 質(zhì)量風(fēng)險管理指南 (Q9) 提到了產(chǎn)品可用性風(fēng)險，在這種情況下 , 將此類風(fēng)險與潛在的患者傷害聯(lián)系起來。這是在努力預(yù)防和減輕藥品短缺風(fēng)險時需要考慮的重要一點?！?/p>
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