? 近年來(lái)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑（以下簡(jiǎn)稱“制劑”）關(guān)注度持續(xù)攀升，研發(fā)制劑已成為中醫(yī)藥領(lǐng)域的一大熱點(diǎn)。國(guó)家相繼出臺(tái)了一系列政策支持中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新，對(duì)制劑發(fā)展形成了支撐。如：應(yīng)用傳統(tǒng)工藝的制劑可直接備案；鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)研制和應(yīng)用特色中藥制劑；強(qiáng)調(diào)完善中醫(yī)藥理論、人用經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)相結(jié)合的中藥特色審評(píng)證據(jù)體系，積極支持制劑向中藥新藥轉(zhuǎn)化。地方政府也紛紛響應(yīng)，部分省份甚至將院內(nèi)制劑研發(fā)納入公立醫(yī)院考核指標(biāo)。如天津鼓勵(lì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)挖掘開(kāi)發(fā)中藥制劑，推進(jìn)制劑全市調(diào)劑使用，完善制劑醫(yī)保支付管理等。在這樣的政策環(huán)境下，醫(yī)療機(jī)構(gòu)和藥企投身中藥制劑研發(fā)的積極性被充分調(diào)動(dòng)起來(lái)。
制劑的定位與價(jià)值
根據(jù)《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法》，醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑應(yīng)該是市場(chǎng)上沒(méi)有供應(yīng)的品種，而且只能是本單位臨床需要而配制、自用的固定處方制劑。所以它們的核心應(yīng)該是滿足臨床需求，而不是商業(yè)化生產(chǎn)。制劑首先是臨床用藥的重要補(bǔ)充，能滿足臨床個(gè)性化、多樣化的用藥需求。一些罕見(jiàn)病、疑難雜癥患者，往往難以在市面上找到合適的成藥，而醫(yī)療機(jī)構(gòu)可以基于本單位的臨床優(yōu)勢(shì)特色研發(fā)中藥制劑，為患者提供精準(zhǔn)的治療方案。同時(shí)，醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑不僅能為醫(yī)院科研和成果轉(zhuǎn)化提供有力支持，更是中藥新藥研發(fā)的重要源泉，復(fù)方丹參滴丸、三九胃泰等許多中成藥大品種最初都來(lái)源于醫(yī)院制劑的轉(zhuǎn)化。
“為研發(fā)而研發(fā)”的問(wèn)題剖析
? 表現(xiàn)形式：在現(xiàn)實(shí)中，“為研發(fā)而研發(fā)”的現(xiàn)象并不少見(jiàn)。部分醫(yī)院盲目追求制劑研發(fā)數(shù)量，將其作為衡量醫(yī)院實(shí)力和科研水平的指標(biāo)，而忽視了臨床需求和市場(chǎng)前景，陷入“為研發(fā)而研發(fā)”的誤區(qū)。一些新研發(fā)的制劑存在如下問(wèn)題：脫離臨床需求，對(duì)于臨床依然未充分滿足的現(xiàn)實(shí)需求響應(yīng)不足，特別是適應(yīng)證依然大量集中于常規(guī)疾病，而這些領(lǐng)域往往已有大量上市藥物，如果不能找準(zhǔn)新制劑的優(yōu)勢(shì)環(huán)節(jié)、優(yōu)勢(shì)人群和分型，就很難有臨床價(jià)值；劑型同質(zhì)化嚴(yán)重：集中于顆粒劑、口服液等傳統(tǒng)劑型，大部分劑型、工藝都缺少實(shí)質(zhì)性研究；轉(zhuǎn)化率低下，全國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑中僅少數(shù)實(shí)現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)，多數(shù)停留在“實(shí)驗(yàn)室成果”階段。背后原因：部分醫(yī)院管理者將制劑研發(fā)數(shù)量與醫(yī)院的政績(jī)掛鉤，認(rèn)為研發(fā)的制劑越多，醫(yī)院的知名度和影響力就越大。在這種觀念的驅(qū)使下，醫(yī)院往往會(huì)加大對(duì)制劑研發(fā)的投入，而不考慮實(shí)際效果。近年來(lái)，知名中醫(yī)院和名中醫(yī)很多都有自己的制劑，名醫(yī)名院和制劑之間形成了強(qiáng)烈的關(guān)聯(lián)。其實(shí)名院名醫(yī)有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)積累，形成優(yōu)勢(shì)制劑自然是“水到渠成”。一些人認(rèn)為，只要不斷研發(fā)新的制劑，就是對(duì)中醫(yī)藥的創(chuàng)新，而忽略了中醫(yī)藥創(chuàng)新的核心在于臨床療效的提升和對(duì)傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論的傳承與發(fā)展。而如果沒(méi)有豐厚的臨床積累，強(qiáng)行試圖研發(fā)制劑并轉(zhuǎn)化為新藥，只能是“為賦新詞強(qiáng)說(shuō)愁”，研發(fā)出來(lái)的制劑也難以獲得充分的臨床應(yīng)用，自然難以轉(zhuǎn)化。不良影響：“為研發(fā)而研發(fā)”帶來(lái)的不良影響是多方面的。這種行為造成了資源的嚴(yán)重浪費(fèi)，包括人力、物力和財(cái)力。研發(fā)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑需要投入大量的科研人員、實(shí)驗(yàn)設(shè)備以及原材料等資源，如果研發(fā)出來(lái)的制劑不能得到有效應(yīng)用，這些資源就白白浪費(fèi)了。由于制劑研發(fā)的盲目性，在研發(fā)過(guò)程中，一些制劑可能沒(méi)有充分進(jìn)行質(zhì)量控制和安全性評(píng)價(jià)，從而影響治療效果。
強(qiáng)化臨床需求導(dǎo)向
? 深入調(diào)研：實(shí)施臨床需求清單管理制度，組建由臨床醫(yī)師、藥師、患者代表構(gòu)成的“需求論證委員會(huì)”。采用“臨床痛點(diǎn)—研發(fā)課題”直通車(chē)模式，醫(yī)院科研管理人員和研發(fā)人員應(yīng)深入臨床科室，與醫(yī)生和患者進(jìn)行充分的溝通交流，發(fā)現(xiàn)臨床痛點(diǎn)。醫(yī)生在日常診療過(guò)程中，對(duì)患者的病情和治療需求有著最直接的了解。研發(fā)人員可以通過(guò)與醫(yī)生合作，收集臨床病例資料，分析疾病的發(fā)病機(jī)制、治療難點(diǎn)以及現(xiàn)有治療手段的不足之處，從而針對(duì)常見(jiàn)疾病、疑難病癥開(kāi)發(fā)有針對(duì)性的制劑。對(duì)于一些慢性疾病，如糖尿病、高血壓等，患者需要長(zhǎng)期服藥，研發(fā)人員可以結(jié)合疾病分型、分期，總結(jié)凝練患者的需求，開(kāi)發(fā)出具有更好療效、更低副作用且服用方便的中藥制劑。針對(duì)一些罕見(jiàn)病，雖然患者數(shù)量較少，但他們的治療需求往往被忽視，研發(fā)人員可以通過(guò)與相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者組織合作，開(kāi)展針對(duì)罕見(jiàn)病的中藥制劑研發(fā)。建立反饋機(jī)制：在制劑投入臨床使用后，要及時(shí)收集臨床使用后的反饋。引入“臨床價(jià)值評(píng)估量表”，設(shè)置療效比較系數(shù)、需求滿足度等核心指標(biāo)。醫(yī)院可以建立專門(mén)的制劑反饋渠道，鼓勵(lì)醫(yī)生和患者積極反饋使用過(guò)程中出現(xiàn)的問(wèn)題，如療效不佳、不良反應(yīng)等。研發(fā)人員根據(jù)這些反饋，對(duì)制劑進(jìn)行不斷優(yōu)化改進(jìn)，調(diào)整配方、改進(jìn)工藝，以提高制劑的質(zhì)量和療效，更好地滿足臨床需求。
完善院內(nèi)研發(fā)評(píng)價(jià)體系
? 建立院內(nèi)中藥研發(fā)體系。自古“醫(yī)藥不分家”，中藥是中醫(yī)院臨床、科研、轉(zhuǎn)化等工作的重要抓手和依托。但醫(yī)院中藥不僅只有制劑，還可以圍繞飲片、配方顆粒、中成藥，甚至協(xié)定組方等開(kāi)展研究。優(yōu)勢(shì)醫(yī)院、名醫(yī)名家的成功制劑，背后往往都有著臨床、藥學(xué)雄厚的積淀?！熬艑又_(tái)，起于累土”，想成就高價(jià)值制劑，也絕不是能夠一蹴而就的，需要持續(xù)的積累和層進(jìn)式迭代，應(yīng)建立從專病系列組方—協(xié)定組方—中藥制劑—待轉(zhuǎn)化制劑（候選藥物）的院內(nèi)中藥研發(fā)體系。立足本院診療優(yōu)勢(shì)，聚焦若干優(yōu)勢(shì)疾病，以專病門(mén)診聚集患者，針對(duì)不同的分型和人群，持續(xù)積累臨床經(jīng)驗(yàn)。在此過(guò)程中，逐步形成系列組方；進(jìn)而不斷優(yōu)化凝練組方，優(yōu)勢(shì)處方原料、配比、用量逐步固化，形成醫(yī)院集中配制的協(xié)定組方；針對(duì)優(yōu)勢(shì)突出的協(xié)定處方，通過(guò)中藥制劑立項(xiàng)審查，優(yōu)化其工藝、制劑、質(zhì)控，完成各項(xiàng)研究，注冊(cè)或備案獲批中藥制劑；遴選臨床高價(jià)值且具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的制劑，進(jìn)入向新藥轉(zhuǎn)化的候選藥物。應(yīng)用多元評(píng)價(jià)指標(biāo)。對(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑研發(fā)的評(píng)價(jià)不能僅僅局限于研發(fā)數(shù)量，而應(yīng)將臨床使用效果、患者滿意度、市場(chǎng)反響等納入評(píng)價(jià)體系。臨床使用效果是評(píng)價(jià)制劑價(jià)值的關(guān)鍵指標(biāo)，通過(guò)對(duì)臨床病例的跟蹤觀察，統(tǒng)計(jì)制劑對(duì)疾病的治療有效率、治愈率等數(shù)據(jù)，客觀評(píng)估制劑的療效。患者滿意度則反映了患者對(duì)制劑的接受程度和使用體驗(yàn)，通過(guò)問(wèn)卷調(diào)查、患者訪談等方式，了解患者對(duì)制劑的口感、服用方便性、治療效果等方面的滿意度。市場(chǎng)反響也是重要的評(píng)價(jià)指標(biāo)，除了關(guān)注制劑的原料和生產(chǎn)成本，以及基于成本的銷(xiāo)售價(jià)格，還應(yīng)關(guān)注制劑銷(xiāo)售情況、口碑等，了解患者對(duì)制劑的需求和認(rèn)可程度。只有綜合考慮這些多元指標(biāo)，才能全面、客觀地評(píng)價(jià)制劑的研發(fā)成果。形成長(zhǎng)效評(píng)估機(jī)制。研發(fā)成果的價(jià)值并非在短時(shí)間內(nèi)就能完全體現(xiàn)，因此需要對(duì)其進(jìn)行長(zhǎng)期跟蹤評(píng)估。建立長(zhǎng)效評(píng)估機(jī)制，定期對(duì)制劑的臨床使用效果、安全性、穩(wěn)定性等進(jìn)行評(píng)估，及時(shí)發(fā)現(xiàn)潛在問(wèn)題并加以解決。對(duì)于一些新研發(fā)的中藥制劑，在上市初期可能會(huì)出現(xiàn)一些未被發(fā)現(xiàn)的不良反應(yīng)，通過(guò)長(zhǎng)期跟蹤評(píng)估，可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)并采取相應(yīng)措施，保障患者的用藥安全。同時(shí)，長(zhǎng)效評(píng)估也有助于不斷優(yōu)化制劑，使其在長(zhǎng)期的臨床應(yīng)用中不斷完善，真正發(fā)揮其應(yīng)有的價(jià)值。
? 制劑的本質(zhì)是臨床需求的解決方案，其核心競(jìng)爭(zhēng)力在于“臨床問(wèn)題解決力”，“為研發(fā)而研發(fā)”的問(wèn)題猶如迷霧，阻礙著研發(fā)的健康發(fā)展。我們必須回歸理性，以臨床需求為導(dǎo)向，回歸“源于臨床、用于臨床”的價(jià)值原點(diǎn)，堅(jiān)持需求牽引研發(fā)、療效決定存續(xù)的發(fā)展邏輯，形成“臨床需求發(fā)現(xiàn)—方藥篩選—制劑研發(fā)—療效驗(yàn)證—反饋優(yōu)化”的閉環(huán)，完善研發(fā)評(píng)價(jià)體系，加強(qiáng)人才培養(yǎng)與合作，才能讓制劑研發(fā)走上正軌，真正發(fā)揮其在臨床治療、中醫(yī)藥傳承創(chuàng)新以及新藥研發(fā)等方面的重要作用，激活中醫(yī)藥守正創(chuàng)新的源頭活水。
?? 以上內(nèi)容來(lái)自中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)官方號(hào)網(wǎng)站（https://mp.weixin.qq.com/s/sen3XBXytZB7WiZR4raZJg），文字版權(quán)歸原網(wǎng)所有，如果有不妥請(qǐng)聯(lián)系本站，我們將在第一時(shí)間刪除！